藥劑部

事件：

2018/11/21瑞士醫藥管理局(Swissmedic)發布，藥物流病學研究發現隨著hydrochlorothiazide (HCTZ)累積暴露量增加，可能會增加以基底細胞癌(basal cell carcinoma, BCC)及鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)形式表現的非黑色素細胞皮膚惡性腫瘤(non-melanocytic skin malignancies, NMSC)的風險：

1. 兩項丹麥的藥物流病學研究發現，HCTZ與NMSC之間存在有具累積劑量依存性的關聯性。HCTZ的光敏感性可能是發生NMSC的潛在作用機轉。
2. NMSC為罕見事件，其發生率與皮膚表型及其他因素高度相關，故各國間的風險基準值及發生率各異，歐洲各地間估計的發生率亦差異極大，估計每年每10萬人口約有1~34例SCC，約有30~150例BCC。依前述流行病學研究發現，隨HCTZ的累積劑量增加，SCC的風險可能會增加4~7.7倍，而BCC的風險則可能會增加1.3倍。
3. 瑞士將於所有含HCTZ成分藥品仿單新增警語以充分反映上述風險。

食藥署說明：

經查，我國核准含HCTZ成分藥品之中文仿單已於「警語及注意事項」處刊載：「光線敏感症-曾有使用Thiazide利尿劑而發生光線敏感症的案例。如果發生光線敏感症，建議停止治療。如果再次投藥是必要的，建議保護陽光或人工輻射曝曬的部位」，惟未提及「可能會增加非黑色素細胞皮膚惡性腫瘤的風險」等相關安全訊息，併查我國核准之中文仿單與美國及歐盟現行仿單一致。針對是否更新含HCTZ成分藥品之中文仿單以包含上述安全資訊，本署現正評估中。另提醒醫療人員應注意：

1. 藥物流病學研究發現，HCTZ與非黑色素細胞皮膚惡性腫瘤之間存在有具累積劑量依存性的關聯性。
2. 處方含HCTZ成分藥品前，應詢問病人是否具皮膚惡性腫瘤相關病史；對於有皮膚惡性腫瘤相關病史的病人，應審慎評估是否處方此類藥品。
3. 處方含HCTZ成分藥品時，應告知病人有關非黑色素細胞皮膚惡性腫瘤之風險，並定期監測病人的皮膚是否有任何新增病變、現有病變惡化或任何可疑的病變。若發現可疑的皮膚病變須進行檢查。必要時，應進行組織切片與組織學分析。
4. 應指導病人避免暴露於陽光或其他紫外線照射，暴露於陽光或紫外線期間須使用適當的防曬措施，以減少皮膚癌的風險。

說明：

本院含hydrochlorothiazide(HCTZ)成分藥品有：Candesartan 16mg & HCTZ 12.5mg (BLOPRESS*) plus Tab博脈舒加強錠；Valsartan 160mg & HCTZ 12.5mg (CO-DIOVAN*) Tab可得安穩膜衣錠；Irbesartan 300mg & HCTZ 12.5mg (CoAprovel*) Tab可普諾維膜衣錠；Olmesartan 40mg & Amlodipine 5mg & HCTZ 12.5mg (SEVIKAR HCT*)舒脈優膜衣錠。