藥劑部

事件：

2019/3/15歐盟EMA發布含Fluorouracil及fluorouracil相關成分藥品使用於體內缺乏DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase)酵素之病人，可能會導致fluorouracil血中濃度上升而增加發生嚴重或危及生命副作用之風險。為此，EMA將針對目前用於判別DPD缺乏之基因檢測或相關檢測方法，用於偵測此類高風險病人的效益進行評估：

1. 目前已知含fluorouracil或其相關成分藥品(capecitabine、tegafur、flucytosine)使用於體內缺乏代謝fluorouracil之酵素DPD的病人，可能因無法代謝fluorouracil導致其血中濃度上升，而體內累積高濃度的fluorouracil，可能導致嚴重副作用，如嗜中性白血球低下、神經毒性、嚴重腹瀉和口腔炎等，故含fluorouracil或其相關成分藥品不應用於DPD完全缺乏的病人。
2. 目前EMA建議在用藥前進行DPD缺乏之基因檢測，但未強制規範用藥前全面進行DPD缺乏之檢測。另鑑於近期有新的基因檢測和其他DPD檢測方法相關資訊發表，EMA將針對目前偵測DPD缺乏的相關檢測方式進行評估，並考量是否修訂含fluorouracil或其相關成分藥品的使用建議，以保障病人用藥安全。

食藥署說明：

經查我國核准含該類成分藥品之部分中文仿單已於「副作用」處或「特殊警語與注意事項」處刊載「有報告指出，極少數的病人缺乏代謝fluorouracil 的酵素DPD，當fluorouracil系藥劑投與初期，可能會產生嚴重的副作用(如口內炎、腹瀉、血液障害和神經病變)。」、「二氫嘧啶去氫酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD)缺乏症：少數和5-FU相關的非預期嚴重毒性(例如：口腔炎、腹瀉、黏膜發炎、嗜中性白血球減少症和神經毒性)，被歸因於與DPD活性缺乏有關」等相關警語。針對是否採取進一步風險管控措施，本署現正評估中。另提醒醫療人員應注意：

1. 處方含fluorouracil或其相關成分藥品(capecitabine、tegafur、flucytosine)予病人前，建議可先進行基因檢測了解病人是否為DPD酵素缺乏者，以降低病人發生嚴重不良反應之風險。

應密切注意使用含fluorouracil或其相關成分藥品的病人是否出現嚴重不良反應的症狀或徵候，並提醒病人若出現不適症狀應儘速回診。