藥劑部

事件：

2019/5/21加拿大衛生部(Health Canada)發布有關tocilizumab (ACTEMRA*)之肝毒性風險之安全性資訊：

1. Health Canada接獲數例使用含該成分藥品治療後發生嚴重藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)案件，當中包含須進行肝臟移植之急性肝衰竭案例。
2. 含tocilizumab成分藥品會造成肝臟轉胺酶短暫或間歇性輕至中度升高。且與具潛在肝毒性藥品(例如methotrexate)併用時，此風險會增加。
3. 含tocilizumab成分藥品許可證持有商依Health Canada要求提供關於該成分藥品與嚴重肝損傷(包括肝衰竭)之臨床及上市後評估資料，其來源包含美國FDA不良事件通報資料庫(FAERS)、歐洲不良反應資料庫(Eudravigilance)與文獻。資料中識別出8例與ACTEMRA*相關之中至重度DILI案件，該等案例發生於開始使用含該成分藥品後2週至大於5年之間(中位數為98天)，而8例中有2例須進行肝臟移植
4. Health Canada擬更新此成分藥品仿單，以包含上述安全資訊。

食藥署說明：

經查，我國核准含tocilizumab成分藥品許可證共2張，其中文仿單「注意事項」處已刊載「對於肝臟酵素ALT或AST超過1.5X ULN(正常值上限)的病人，不建議開始使用Actemra*治療。治療期間出現ALT或AST超過5X ULN之病人建議停藥。應該每4~8週監測一次ALT及AST數值。臨床上其他肝功能指數如膽紅素等檢驗數值亦應予適當考慮」，惟未提及「可能導致急性肝衰竭(可能需要進行移植)」。本署現正評估是否針對含該成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

1. 對活動性肝臟疾病或肝功能損害之病人，不建議給予含tocilizumab成分藥品。
2. 針對類風濕性關節炎與巨細胞動脈炎病人，應每4至8週監測一次肝功能。對於肝臟酵素ALT或AST超過1.5X ULN的病人，不建議開始使用該成分藥品。治療期間出現ALT或AST超過5X ULN之病人建議停藥。
3. 針對多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)及全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)之病人，在第二次輸注時，應監測嗜中性白血球、血小板、ALT及AST，之後，PJIA病人應每4至8週監測一次，SJIA 病人應每2 至4 週監測一次。
4. 應告知病人使用含tocilizumab成分藥品後，若發生肝損傷之癥兆(如食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛)應通知醫療人員。
5. 病人肝功能檢測值上升後之劑量調整(降低、中斷或停藥)相關建議，請參閱藥品仿單。

說明：

本院Tocilizumab inj (ACTEMRA*)有兩種劑量- 200mg/10mL與80mg/4mL安挺樂靜脈點滴注射劑。