藥劑部

事件：

2019/8/30美國FDA發布使用Maviret*、Zepatier*或Vosevi*治療中至重度肝功能損害的慢性C型肝炎病人，可能會導致肝功能衰竭惡化之警訊：

1. 美國FDA從不良事件通報系統(FAERS)資料庫與醫學文獻中接獲63例疑似使用C肝藥品Maviret*、Zepatier*及Vosevi*發生肝功能代償不全(liver decompensation)之案例，包含肝衰竭與死亡。該等案例多於開始用藥後2天至16週(中位數為22天)發生肝臟相關不良反應，最常通報為高膽紅素血症、黃疸、腹水及肝性腦病變。其中有39例於停藥後改善症狀或肝臟生化數值降低，而有2例於重新投藥後再次復發。
2. 於許多案例中，肝衰竭發生於具中、重度肝功能損害(Child-Pugh B或C)或具其他嚴重肝臟問題之病人，而此類病人不應該使用此類藥品。而於部分案例中，病人並無肝硬化或為代償性肝硬化伴有輕度肝功能損害(Child-Pugh A)，但是有血小板數值下降或肝門靜脈壓力增加的情形。此外，部分案例原先已具有其他危險因子如肝細胞癌、酒精濫用或其他與嚴重肝臟相關疾病，皆可能會導致在使用這些C肝藥品期間出現肝功能惡化或肝衰竭。
3. 美國FDA表示，Maviret*、Zepatier*、Vosevi*皆含有C型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑製劑，並未核准用於中至重度肝功能損傷的病人。多數病人於停藥後症狀緩解或肝功能獲得改善。

食藥署說明：

經查，我國核准含elbasvir及grazoprevir複方成分藥品其中文仿單「用法用量」、「禁忌症」、「特殊族群－肝功能不全」已刊載「禁用於中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)的患者」等相關資訊。次查，我國核准含glecaprevir及pibrentasvir複方成分藥品許可證共1張(Maviret^®)，其中文仿單僅刊載「MAVIRET不建議用於中度肝功能不全的患者(Child-Pugh B)，且禁用於重度肝功能不全的患者(Child-Pugh C)」，惟未將中度肝功能不全的患者(Child-Pugh B)列為禁忌症。針對是否採取進一步風險管控措施，本署現正評估中。另提醒醫療人員應注意：

1. Zepatier*(elbasvir/grazoprevir)禁用於中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)的患者；含Maviret*(glecaprevir/pibrentasvir)不建議用於中度肝功能不全的患者(Child-Pugh B)，且禁用於重度肝功能不全的患者(Child-Pugh C)。
2. 醫師於開立處方前應評估病人肝功能情形，並建議於用藥期間密切監測病人肝功能，若病人出現肝功能代償不全之徵兆與症狀，例如：肝臟酵素數值上升、黃疸、腹水、肝性腦病變與靜脈曲張出血(variceal hemorrhage)，應慎重考慮停藥。
3. 務必提醒病人若出現疲倦、虛弱、食欲不振、噁心嘔吐、皮膚或眼部黃疸、淺色糞便等嚴重肝功能異常症狀務必盡速就醫。

說明：

本院相關成份藥品有Glecaprevir 100mg & Pibrentasvir 40mg (MAVIRET*)艾百樂膜衣錠；Elbasvir 50mg & Grazoprevir 100mg (ZEPATIER*)賀肝樂膜衣錠。