藥劑部

事件：

2020/2/14歐洲醫藥管理局(EMA)之藥品安全監視與風險評估委員會(PRAC)發布，經評估含cyproterone成分藥品可能引起罕見腫瘤性腦膜瘤之風險：

1.建議限縮該成分藥品之使用，包含：(1)每日劑量10mg以上僅適用於低劑量該成分藥品(如cyproterone 2mg/ethinylestradiol 0.035mg)或以其他療法治療失敗之多毛症、禿頭、痤瘡與皮脂漏等雄性激素相關疾病。一旦較高劑量開始出現療效時，應逐漸降低劑量至最低有效劑量。(2)僅能於其他療法皆不適用時，才可用於治療降低男性性衝動。(3)用於治療男性前列腺癌之用法並未改變。(4)依據現有資料並未顯示低劑量用於治療痤瘡、多毛症、避孕或賀爾蒙替代療法亦有相同風險。然作為預防性措施，PRAC建議不應將上述複方成分藥品用於現有或曾有腦膜瘤病史之病人。而此種限制原已刊載於高劑量含cyproterone成分藥品仿單。

2.腦膜瘤為一種位在腦膜或脊髓膜的罕見腫瘤，屬非惡性腫瘤且不被認為是癌症。但由於腦膜瘤位於腦部與脊髓及其周圍位置，因此可能會導致嚴重問題。整體而言，使用含cyproterone成分藥品後發生腦膜瘤之情形屬罕見，根據使用劑量及療程長短，可能會影響10,000人中1至10人。此風險隨藥品累積劑量的增加而增加。

3.PRAC建議醫生應監測病人是否出現腦膜瘤相關症狀，包括視力變化、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶力喪失、癲癇發作或手臂及腿無力。一旦病人被診斷出罹患腦膜瘤，必須永久停用該成分藥品。

4.歐盟將要求銷售高劑量(10mg以上)之含cyproterone成分藥品許可證持有商進行相關研究，以評估醫生對腦膜瘤風險的認知及如何避免此種風險。

食藥署說明：

經查我國核准含cyproterone成分藥品其中文仿單分別於「禁忌」處刊載「現有或有腦膜瘤病史」；於「特殊警語及使用注意事項」處刊載「停經前和停經後的婦女長期(數年)使用cyproterone acetate每天25mg以上(含)的劑量，已被報導與腦膜瘤(單一或多重)發生有關。以本品治療的病人若被診斷出腦膜瘤，必須停止治療」；於「不良反應」刊載「腦膜瘤」。次查我國核准含cyproterone成分複方藥品許可證共3張，其中文仿單已於「特殊警語與注意事項」:「腫瘤」，惟未刊載「腦膜瘤」。針對是否採取進一步風險管控措施，本署現正評估中。另提醒醫療人員應注意：

1.含cyproterone成分單方藥品禁用於現有或曾有腦膜瘤病史之病人。

2.停經前和停經後婦女長期(數年)使用cyproterone acetate每天25mg以上(含)劑量，已被報導與腦膜瘤(單一和多重)發生有關。以本品治療的病人若被診斷出腦膜瘤，必須停止治療。

3.處方含cyproterone成分藥品時應提醒病人服藥後若出現不適症狀應立即回診，並應注意病人是否出現腦膜瘤的臨床症狀及癥兆，這些症狀可能包括視力變化、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、隨時間惡化之頭痛、記憶力喪失、癲癇發作或四肢無力等。

說明：

本院有含cyproterone成分藥品有：Cyproterone acetate 2mg/Ethinyl estradiol 0.035mg (DIANE-35*)黛麗安糖衣錠；Cyproterone acetate 50mg (Androcur*)安得卡錠。