藥劑部

事件：

2020/5/12歐盟EMA發布安全資訊，含brivudine成分藥品與fluoropyrimidine類藥品若投予時間相近，兩者間的交互作用潛在發生致命性毒性的風險:

1. Brivudine成分藥品之主要代謝物bromovinyl uracil會抑制代謝fluoropyrimidine類藥品(例如fluorouracil、capecitabine、tegafur、flucytosine)之酵素–dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)，導致體內fluoropyrimidine類藥品的血中濃度上升。此交互作用可能增加fluoropyrimidine類藥品的毒性，且潛在致命風險。

2. Brivudine成分藥品治療結束後至少須等待4週才能開始使用fluoropyrimidine類藥品進行治療。在許多案例中，因沒有遵循至少4週的等待期(例如在fluorouracil兩次療程間隔中穿插使用brivudine)而導致死亡。

3. 有鑑於上述風險，歐盟EMA將加強風險管控措施，包含發送致醫療人員信函，以及修訂仿單禁忌症、產品使用說明和產品外包裝標示，且提供病人警示小卡和處方醫師檢查清單(prescriber checklist)，強化醫療人員和民眾對於該風險之警覺。

食藥署說明：

經查fluoropyrimidines類藥品僅capecitabine成分藥品於中文仿單「禁忌」處刊載「正在使用sorivudine或其化學類似物(如brivudine)治療」；於「與其它藥品的交互作用及其它形式的交互作用」處刊載「Sorivudine及其類似物：曾有報導sorivudine和5-FU間有 臨床上具意義的藥物-藥物交互作用，是導因於sorivudine抑制dihydropyrimidine dehydrogenase的活性。此交互作用導致fluoropyrimidine的毒性增加而具潛在致命性，因此，Xeloda不可與sorivudine或其化學類似物併用，例如 brivudine。在結束使用sorivudine或其化學類似物(例如brivudine)和開始使用Xeloda治療之間，必須至少要有4星期的等待期」，其餘fluoropyrimidines類藥品皆未刊載與brivudine交互作用風險之相關安全資訊。本署現正評估是否針對含該成分藥品採取進一步風險管控措施。另醫療人員應注意：

1. Brivudine成分藥品與fluoropyrimidine類藥品間的交互作用結果可能潛在致死風險，故brivudine不應使用於近期曾接受、現正接受或4週內預計接受fluorouracil(含局部使用劑型)、capecitabine、tegafur、flucytosine或是含上述成分之複方產品治療的病人。

2. 處方fluoropyrimidine類藥品(例如fluorouracil、capecitabine、tegafur、flucytosine)前，建議確認病人是否有使用brivudine成分藥品。

3.     此外DPD酵素缺乏或DPD活性部分缺乏者，使用fluoropyrimidine類藥品亦潛在發生嚴重不良反應之風險，應密切注意使用該類藥品的病人是否出現嚴重不良反應的症狀或徵候，並提醒病人若出現不適症狀應儘速回診。