藥劑部

事件：

2020/6/29英國醫藥品管理局(MHRA)發布使用DOACs類藥品期間應對出血相關併發症之徵兆及症狀保持警覺，尤其對於有較高出血風險的病人：

1. 使用DOACs類藥品(包括apixaban、dabigatran、edoxaban、rivaroxaban)會增加出血風險，且可能會導致嚴重或致命的出血。英國MHRA持續收到與使用DOACs類藥品相關的出血報告(通常為危及生命或致命性的)，在許多病例中病人具有增加出血風險的潛在因子。
2. 針對可能會增加出血風險的病人(例如：老年人及體重低或腎功能不全之病人)應謹慎使用DOACs類藥品。儘管DOACs類藥品不像維生素K拮抗劑需常規監測抗凝血因子，但應讓病人(尤其是會增加出血風險之病人)注意到此類藥品的出血風險，並例行性在臨床上檢查病人是否有出血或貧血徵兆。使用DOACs類藥品治療期間任何部位均可能出血，若發生嚴重出血應停止用藥。
3. DOACs類藥品會與某些藥品產生交互作用，有些會增加出血風險。有關DOACs類藥品併用其他藥品的安全資訊，應參閱其仿單。值得注意的是，DOACs類藥品不應與其他抗凝血劑併用。P- glycoprotein或CYP3A4(或其兩者)的強效抑制劑會增加DOACs類藥品之血中濃度，因此不建議併用或可能需降低DOACs類藥品之劑量。
4. 腎功能不全病人使用DOACs類藥品會增加其暴露量，因此應依據病人腎功能投予適當的劑量。評估病人腎功能時宜使用肌酸酐清除率(CrCl)計算，以處方適當劑量；若使用估算腎絲球過濾率(eGFR)則可能會高估病人腎功能而增加出血事件的風險。若病人於治療期間腎功能出現顯著變化，則可能需調整DOACs類藥品之劑量。
5. 部分DOACs類藥品有其特定之反轉劑，包含：dabigatran成分的反轉劑idarucizumab (Praxbind^®)與apixaban及rivaroxaban成分的反轉劑andexanet alfa (Ondexxya^®)。校正後的anti-Factor Xa (anti-FXa)活性定量分析法可能有助於在使用apixaban、edoxaban或rivaroxaban時於特殊情況下(例如：於藥品過量及急診手術中)評估抗凝血作用。然而，anti-Factor Xa (anti-FXa)分析法不應用於衡量andexanet alfa的有效性，因為其結果可能不可靠。使用反轉劑時應根據治療反應(止血效果)、是否缺乏療效(再次出血)及不良事件(栓塞事件)等臨床指標進行監測。

食藥署說明：

經查我國核准direct-acting oral anticoagulants DOACs類成分藥品之中文仿單皆已於「用法用量」、「禁忌」、「警語及注意事項」、「不良反應」及「交互作用」處刊載「有出血症狀表現禁用」、「出血風險」、「老年人劑量調整」、「腎功能不全劑量調整」及「與P-gp及強效CYP3A4抑制劑併用」等相關警語。本署現正評估是否針對含該等成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

1. 應謹慎處方DOACs類藥品予會增加出血風險的病人(例如：老年人或腎功能不全的病人)，並檢視病人的併用藥品以避免藥品交互作用增加出血風險。
2. 處方DOACs類藥品予腎功能不全的病人時，應依據藥品仿單中的建議劑量，並於治療期間監測其腎功能以確保劑量的適當性。
3. 於病人使用DOACs類藥品期間，應對病人是否出現出血相關併發症之徵兆及症狀保持警覺，並提醒病人若出現相關症狀應儘速就醫。

說明：

本院直接口服抗凝血劑成分藥品有Rivaroxaban 10mg & 15mg (XARELTO*)拜瑞妥膜衣錠、Apixaban (ELIQUIS*) 5mg 艾必克凝膜衣錠、Edoxaban(LIXIANA*) 60mg里先安膜衣錠、Dabigatran 110mg & 150mg (PRADAXA* )普栓達膠囊。