藥劑部

事件：

2020/9/14加拿大衛生部(Health Canada)發布含pirfenidone成分藥品與其藥物性肝損傷 (drug-induced liver injury，DILI)風險之相關安全性資訊：近期接獲用於治療特發性肺纖維化病人之含pirfenidone成分藥品發生嚴重肝臟不良事件(含死亡個案)的通報案例。多數被通報的肝臟不良事件發生在開始治療的6個月內。由於這些案例並沒有發現其他可能的病因或干擾因子，因此被視為與DILI相關的臨床個案，惟缺乏合理的藥效學機轉，發生DILI可能起因於對pirfenidone產生特異體質反應(idiosyncratic reaction)。

食藥署說明：

經查，我國核准含pirfenidone成分藥品其中文仿單刊載與DILI之相關警語：1.於「使用注意事項」處刊載「慎重投與：肝功能不全患者(有可能會使肝功能惡化)」及「肝轉胺酶升高：接受Pirespa治療的患者曾通報ALT或AST升高大於正常值3倍，罕見合併膽紅素升高。在Pirespa開始治療前，應執行肝功能檢查(ALT、AST與膽紅素)，在起初6個月，每月檢查一次，以後每3個月檢查一次。若肝功能指數明顯升高，應調整劑量或停止治療」。2.於「副作用」處刊載「重大副作用：肝功能不全、黃疸(0.1~<1%)，因可能出現有AST(GOT)、ALT(GPT)等升高之肝功能不全、黃疸，而導致肝臟功能衰竭，所以需定期做檢查並注意觀察，如發現異常請立即中止投藥並做適當處置」。3.未將「嚴重肝功能受損及末期肝臟疾病的病人」列為使用禁忌。本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員注意：

1. 開始使用pirfenidone治療前應執行肝功能檢查(ALT、AST及bilirubin)；療程開始後的前6個月應每個月進行一次檢查，之後為每3個月檢查一次。
2. 對於出現可能為肝損傷相關症狀(如疲累、厭食、右上腹不適、深色尿液或黃疸)的病人應即時進行肝功能檢查。

3.使用pirfenidone的病人若發生肝臟酵素(ALT、AST或bilirubin)上升時應考量停藥或調整劑量。

4. 不建議使用含pirfenidone成分藥品於嚴重肝功能損傷或末期肝臟疾病的病人；應審慎用於先前已有輕至中度肝功能損傷(Child-Pugh Class A和B)的病人，並應密切監測其肝功能。

5. 應告知病人使用含pirfenidone成分藥品之風險，以及若用藥期間出現可能為肝損傷之相關症狀時應停藥並立即尋求醫療協助。

說明：

本院有Pirfenidone (PIRESPA*) 200mg比樂舒活錠。