藥劑部

事件：

2020/11/16英國醫藥品管理局(MHRA)發布含bupropion成分藥品併用其他serotonergic drug可能具發生serotonin syndrome風險之安全資訊：

1. 近期歐洲回顧bupropion的安全性資料後指出，至少有8件危及生命的血清素症候群的案例被認為是由bupropion及血清素作用藥品間可能的交互作用而導致。另有6件案例具充足證據顯示與病人蓄意使用bupropion過量有關。
2. 血清素症候群為一種血清素活性被過度激化的醫源性障礙(iatrogenic disorder)，其潛在機轉涉及5-HT1A受體的過度刺激。通常發生於同時使用或在沒有足夠的藥品洗除期間(washout period)狀況下接續使用2種或多種不同藥理作用的血清素作用藥品。然而，血清素症候群亦可能與使用單一血清素作用藥品有關，特別是在高劑量使用下。
3. 血清素症候群的徵兆與症狀可能包括精神狀態改變(躁動、幻覺、昏迷）、自律神經失調(心搏過速、血壓不穩定、體溫過高)、神經肌肉異常(反射亢進、動作失調、僵直)及腸胃道症狀(噁心、嘔吐、腹瀉)。若疑似發生血清素症候群，應根據症狀之嚴重程度考慮降低bupropion劑量或停藥。
4. 英國已更新含bupropion成分藥品仿單及病人用藥說明書以包含bupropion併用血清素作用藥品(SSRIs或SNRIs)可能具血清素症候群風險之相關警語。

食藥署說明：

經查我國核准含bupropion成分藥品其中文仿單於「藥物交互作用」處刊載「雖然bupropion不會被CYP2D6同功酶代謝，人類P450的體外研究卻已證實，bupropion及hydroxybupropion是CYP2D6途徑的抑制劑。一項人體藥物動力學研究顯示，投予bupropion使得desipramine的血中濃度升高。直到投與最後一劑bupropion後至少7天，仍然有這種作用。因此本品與主要由這種同功酶代謝的藥物併用時(例如某些乙型阻斷劑、抗心律不整劑、選擇性血清素回收抑制劑(SSRIs)、三環抗憂鬱劑、抗精神病劑)，這些併用的藥物必須由最低劑量開始。如果將本品加入原先已經接受由CYP2D6代謝之藥物治療的病人，則必須考慮降低既有藥物的劑量，特別是治療指數狹窄之藥物」，惟未刊載「bupropion併用serotonergic drugs(例如SSRIs或SNRI)可能導致serotonin syndrome」之相關安全資訊。本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員注意:

1. 曾有血清素症候群案例被報導與合併使用bupropion及其他血清素作用藥品(SSRIs或SNRIs)有關。
2. 若臨床上需合併處方含bupropion成分藥品與其他血清素作用藥品時，建議採取以下措施：(1)勿超過建議之使用劑量。(2)提醒病人於治療開始及任何劑量變化時可能會出現血清素症候群的輕微症狀，若出現相關症狀須尋求醫療協助。
3. 若病人疑似出現血清素症候群，應根據症狀的嚴重程度降低bupropion劑量或停藥。

說明：

本院有Bupropion HCL 150 mg (WELLBUTRIN XL*) 150 mg威克倦持續性藥效錠。

事件：

2020/11/16英國醫藥品管理局(MHRA)發布含bupropion成分藥品併用其他serotonergic drug可能具發生serotonin syndrome風險之安全資訊：

1. 近期歐洲回顧bupropion的安全性資料後指出，至少有8件危及生命的血清素症候群的案例被認為是由bupropion及血清素作用藥品間可能的交互作用而導致。另有6件案例具充足證據顯示與病人蓄意使用bupropion過量有關。
2. 血清素症候群為一種血清素活性被過度激化的醫源性障礙(iatrogenic disorder)，其潛在機轉涉及5-HT1A受體的過度刺激。通常發生於同時使用或在沒有足夠的藥品洗除期間(washout period)狀況下接續使用2種或多種不同藥理作用的血清素作用藥品。然而，血清素症候群亦可能與使用單一血清素作用藥品有關，特別是在高劑量使用下。
3. 血清素症候群的徵兆與症狀可能包括精神狀態改變(躁動、幻覺、昏迷）、自律神經失調(心搏過速、血壓不穩定、體溫過高)、神經肌肉異常(反射亢進、動作失調、僵直)及腸胃道症狀(噁心、嘔吐、腹瀉)。若疑似發生血清素症候群，應根據症狀之嚴重程度考慮降低bupropion劑量或停藥。
4. 英國已更新含bupropion成分藥品仿單及病人用藥說明書以包含bupropion併用血清素作用藥品(SSRIs或SNRIs)可能具血清素症候群風險之相關警語。

食藥署說明：

經查我國核准含bupropion成分藥品其中文仿單於「藥物交互作用」處刊載「雖然bupropion不會被CYP2D6同功酶代謝，人類P450的體外研究卻已證實，bupropion及hydroxybupropion是CYP2D6途徑的抑制劑。一項人體藥物動力學研究顯示，投予bupropion使得desipramine的血中濃度升高。直到投與最後一劑bupropion後至少7天，仍然有這種作用。因此本品與主要由這種同功酶代謝的藥物併用時(例如某些乙型阻斷劑、抗心律不整劑、選擇性血清素回收抑制劑(SSRIs)、三環抗憂鬱劑、抗精神病劑)，這些併用的藥物必須由最低劑量開始。如果將本品加入原先已經接受由CYP2D6代謝之藥物治療的病人，則必須考慮降低既有藥物的劑量，特別是治療指數狹窄之藥物」，惟未刊載「bupropion併用serotonergic drugs(例如SSRIs或SNRI)可能導致serotonin syndrome」之相關安全資訊。本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員注意:

1. 曾有血清素症候群案例被報導與合併使用bupropion及其他血清素作用藥品(SSRIs或SNRIs)有關。
2. 若臨床上需合併處方含bupropion成分藥品與其他血清素作用藥品時，建議採取以下措施：(1)勿超過建議之使用劑量。(2)提醒病人於治療開始及任何劑量變化時可能會出現血清素症候群的輕微症狀，若出現相關症狀須尋求醫療協助。
3. 若病人疑似出現血清素症候群，應根據症狀的嚴重程度降低bupropion劑量或停藥。

說明：

本院有Bupropion HCL 150 mg (WELLBUTRIN XL*) 150 mg威克倦持續性藥效錠。