藥劑部

事件：

2020/11/10歐盟EMA發布曾有使用含fingolimod成分藥品治療之病人發生急性肝衰竭且需肝臟移植以及臨床上具意義的肝臟損傷之案例，故擬更新仿單安全警訊以降低藥物誘發肝損傷(DILI)之風險。

1. EMA近期回顧含fingolimod成分藥品之安全性資料，除接獲曾有3例使用該成分藥品治療之病人發生肝衰竭進而需進行肝臟移植之通報案例，亦接獲其他具臨床意義之肝損傷通報案例，其肝損傷症狀，包含顯著的血清肝臟酵素上升及膽紅素上升等，而該等不良反應最早可能在首次給藥的10天後發生，亦可能於長期使用後發生。
2. 在上市前臨床試驗期間，接受含fingolimod成分0.5毫克藥品治療的成人病人有8%出現肝臟轉胺酶(ALT)上升超過正常值上限(ULN)3倍或以上，有1.8%出現ALT上升超過ULN的5倍。當病人ALT上升超過ULN 5倍時應停藥，且部分病人於停藥後再次使用含fingolimod成分藥品治療會再次發生ALT上升，顯示該不良反應與該成分藥品間具相關性。
3. ALT上升為含fingolimod成分藥品非常常見之不良反應，但依據近期接獲通報案例之嚴重情形，EMA將強化該成分藥品仿單中有關肝功能監測和停藥標準之建議以降低DILI風險：(1)在開始治療前、治療期間的第1、3、6、9及第12個月應執行肝功能檢查(包含血清膽紅素)，且之後應定期監測肝功能至停藥後的2個月。(2)若無臨床症狀，但肝臟轉胺酶檢驗值：A.大於3倍但小於5倍ULN且未伴隨膽紅素上升時，應更頻繁監測肝功能(包含血清膽紅素及鹼性磷酯酶)。B.至少5倍ULN或至少3倍ULN且伴隨膽紅素上升時，應停藥。若病人的肝功能檢驗值回復正常，於審慎評估風險效益後可考慮重新使用含fingolimod成分藥品進行治療。(3)若出現疑似肝功能障礙的臨床症狀：應即時確認肝臟酵素和膽紅素值，若確認有顯著肝損傷時應停藥。除非病人的肝損傷症狀和徵候證實有合理的替代病因，否則不應再次使用該成分藥品治療。

食藥署說明：

經查，我國核准含fingolimod成分藥其中文仿單刊載：「禁忌症」-「重度肝功能不全(Child-Pugh Class C)」。「警語及注意事項」刊載「對肝臟的影響-接受 Gilenya 治療的病人可能會有肝臟酵素的上升(ALT, GGT, AST)。在開始使用Gilenya治療前，需有近期的(如6個月內)轉胺酶(transaminase)及膽紅素血中濃度的報告。….大多數的血中肝臟轉胺酶濃度上升，發生在6- 9個月內。在停止Gilenya治療後約2個月內，血清轉胺酶濃度就會回到正常範圍內。病人若有肝臟功能障礙的症狀時，例如不明原因的噁心，嘔吐，腹痛，疲倦，食慾不振，或黃疸及/或出現深色尿液，應監測肝臟酵素的濃度。若有明顯的肝臟損害時，應停止Gilenya治療。曾患有肝臟疾病的病人，服用Gilenya治療時，可能會增加肝臟酵素血中濃度上升的風險。」。「不良反應」刊載「肝臟酵素濃度上升(ALT, GGT, AST)：很常見」及「肝功能：接受 Gilenya 治療的病人可能會有肝臟酵素的上升(ALT, GGT, AST).…。「使用於特殊族群」刊載「..重度肝功能不全的病人不可使用本品。輕度至中度肝功能不全病人無需調整劑量」。本署現正評估是否針對該類藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員注意：

1. 曾有使用含fingolimod成分藥品治療的病人發生急性肝衰竭而需肝臟移植以及具臨床意義之肝損傷案例。
2. 含fingolimod成分藥品禁用於重度肝功能不全(Child-Pugh Class C)的病人。
3. 在開始使用含fingolimod成分藥品治療前，需有 6 個月內轉胺酶及膽紅素血中濃度的報告。
4. 病人若有肝臟功能障礙的症狀時，例如不明原因的噁心，嘔吐，腹痛，疲倦，食慾不振，或黃疸及/或出現深色尿液，應監測肝臟酵素的濃度。若有明顯的肝臟損害時，應停止該成分藥品。曾患有肝臟疾病的病人，服用該成分藥品治療時，可能會增加肝臟酵素血中濃度上升的風險。
5. 應告知病人若出現不明原因的噁心、嘔吐、腹痛、疲倦、食慾不振、黃疸、深色尿液等，應立即回診尋求醫療協助。

說明：

本院有Fingolimod 0.5mg (GILENYA* )捷力能膠囊(急用藥)，適應症-多發性硬化症。