藥劑部

2021/3/24英國醫藥品管理局(MHRA)發布含bendamustine成分藥品可能會增加非黑色素瘤皮膚癌(non-melanoma skin cancer)及進行性多發性腦白質病變(PML , progressive multifocal encephalopathy)風險之安全資訊。

1. 使用含bendamustine成分藥品之病人可能因疾病及年齡的緣故，增加導致非黑色素瘤皮膚癌的風險。然而，在兩項已發表的臨床試驗(BRIGHT及GALLIUM)中顯示，使用含bendamustine成分藥品治療方案的病人相較於使用其他淋巴瘤治療方案(R-CHOP/R-CVP)的病人，有較多非黑色素瘤皮膚癌的案例產生。
2. 另一份歐盟的評估報告-當病人使用含bendamustine成分藥品之治療方案時，通報PML案件數量有增加的情形。其中2018/1/7-2020/1/6全球有42件PML之通報案件，當中包含11件致命性案件；而2017/1/7-2018/1/6則有9件PML之通報案件，這些案例皆有併用其他藥品，多數病人使用bendamustine併用rituximab或obinutuzumab，且多數PML之通報案例與使用bendamustine具明顯的時序關係，經統計，有31件案例病人發病前，最近期使用之療法即為含bendamustine成分藥品治療方案。
3. 歐盟的評估報告認為含bendamustine成分藥品可能是導致PML發生的原因之一。已知該成分藥品會延長lymphopenia及CD4+T細胞的損耗，而此作用在bendamustine併用rituximab時會更顯著。
4. 歐盟的評估報告建議將上述非黑色素瘤皮膚癌及PML風險加刊於藥品仿單及病人用藥資訊。

食藥署說明：

經查，我國核准含bendamustine成分之藥品其中文仿單未刊載非黑色素瘤皮膚癌及PML相關安全資訊。本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

1. 在臨床研究中觀察到，使用含bendamustine成分藥品治療方案的病人發生非黑色素瘤皮膚癌(基底細胞癌及鱗狀細胞癌)之風險高於背景值。應對使用含bendamustine成分藥品的病人定期進行皮膚檢查，特別是具皮膚癌風險因子的病人(如：本身膚色較淺的病人；易曬傷、產生雀斑或皮膚發紅；具大量的痣；具皮膚癌個人或家族病史等）。
2. 在使用含bendamustine成分藥品治療的病人中，曾有極罕見PML之案例被報告，這些病人通常併用rituximab或obinutuzumab。若使用含bendamustine成分藥品的病人出現新或惡化的神經、認知或行為障礙等，疑似PML相關症狀或徵兆時，應在鑑別診斷中將PML列入考量。若懷疑為PML，建議實施檢查，如：腦部磁振造影及腰椎穿刺(檢測腦脊髓液中是否具JC病毒DNA），並停用bendamustine直到排除PML。

說明：

本院Bendamustine成份藥品有Bendamustine (INNOMUSTINE*) 100mg Vial，法定適應症為A. Binet分類stage B及C之慢性淋巴球白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)。B.曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤，六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療。