藥劑部

事件：

2021/9/1美國FDA發布有關用於治療特定慢性發炎疾病之JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib)，可能增加嚴重心臟相關事件、癌症、血栓和死亡風險的安全資訊：

1. 於一項安全性臨床試驗評估結果，美國FDA認為含tofacitinib成分藥品可能具有增加嚴重心臟事件(如心肌梗塞或中風)、癌症、血栓和死亡之風險。這項試驗將含tofacitinib成分藥品和另一種用於治療風濕性關節炎之腫瘤壞死因子抑制劑(TNF blockers)進行比較，其最終結果顯示較低劑量之含tofacitinib成分藥品也會增加血栓與死亡的風險。
2. 與tofacitinib成分屬相同藥品類別之其他兩個用於治療關節炎藥品( baricitinib, upadacitinib)雖未進行類似大型臨床試驗，其風險尚未經充分評估。然美國FDA考量此2個成分藥品與含tofacitinib成分藥品具有相同作用機轉，因此認為含baricitinib及upadacitinib成分藥品可能會有類似風險。
3. 美國FDA要求修改含tofacitinib、baricitinib及upadacitinib成分藥品仿單，以加框警語增列包含嚴重心臟相關事件、癌症、血栓和死亡風險等資訊。另為確保使用這三種成分藥品的病人其臨床效益大於風險，將限縮這些藥品用於對於一種以上腫瘤壞死因子抑制劑(TNF blockers)藥品療效不佳或無法耐受之病人。

食藥署說明：

經查，我國核准含該類成分藥品其仿單刊載如下：(1)含tofacitinib成分藥品核准用於「1.類風濕性關節炎；2.乾癬性關節炎；3.潰瘍性結腸炎」，其仿單已於「加框警語」刊載「嚴重感染、死亡、惡性腫瘤與血栓」等安全資訊；於「警語和注意事項」處刊載「惡性腫瘤與淋巴增生疾病、死亡、血栓」等安全資訊，惟未刊載嚴重心臟相關事件等資訊。(2)含baricitinib成分藥品核准用於「1.類風濕性關節炎；2.異位性皮膚炎；3. COVID-19：與 remdesivir併用，適用於成人須氧氣輔助治療的新型冠狀病毒疾病(COVID-19，嚴重特殊傳染性肺炎)住院病人」，其仿單已於「警語與注意事項」處刊載「感染」、「惡性腫瘤」、「靜脈栓塞」等安全資訊；於「不良反應」處刊載「感染」等相關資訊，惟未刊載嚴重心臟相關事件及死亡風險等資訊。(3)含upadacitinib成分藥品核准用於「1.類風濕性關節炎；2.乾癬性關節炎；3.僵直性脊椎炎」，其仿單已於「警語與注意事項」處刊載「嚴重感染」、「惡性腫瘤」、「血栓」等安全資訊；於「不良反應」處刊載「肺栓塞」、「深部靜脈栓塞」等相關資訊，惟未刊載嚴重心臟相關事件及死亡風險等資訊。(4)含peficitinib成分藥品核准用於「合併methotrexate或其他傳統型疾病緩解型抗風濕藥物(DMARDs)，適用於治療患有中到重度活動性類濕性關節炎，且對至少一種傳統型疾病緩解型抗風濕藥物(DMARDs)無法產生適當治療反應或無 法耐受之成人病人。與methotrexate併用，經X光檢查顯示可減緩疾病造成的關節結構性受損」，其仿單已於「加框警語」處刊載「投與本藥曾有因肺炎、敗血症、病毒感染等引起的嚴重感染的新發作或惡化等報告。也有發生惡性腫瘤報告，然而尚未釐清與本藥關係。其他同類JAK抑制劑有潛在靜脈血栓栓塞症風險」等安全資訊；於「重要的注意事項」處刊載「深部靜脈栓塞」、「惡性腫瘤」等安全資訊；於「不良反應」處刊載「血栓栓塞相關事件」等相關資訊，惟未刊載嚴重心臟相關事件及死亡風險等資訊。另考量含該類成分藥品可能發生嚴重心臟相關不良反應非為臨床醫療人員所熟知之風險，為保障民眾用藥安全，本署先行發布風險溝通表提醒醫療人員及民眾注意，並刻正評估是否針對該類成分藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

• 建議開立處方予病人前，應評估其臨床效益與風險，特別是針對下列族群，並應告知病人如果出現心肌梗塞、中風或血栓的徵兆和症狀，應儘速就醫。

⚫ 現在或過去為吸菸者

⚫ 有其他心血管危險因子者

⚫ 已知罹患惡性腫瘤者(排除曾被成功治癒的非黑色素瘤皮膚癌)

說明：

本院JAK inhibitors有:

Tofacitinib (XELJANZ*) 5mg tab 捷抑炎膜衣錠

Baricitinib (OLUMIANT*) 4mg FC tab 愛滅炎膜衣錠     

Upadacitinib Hemihydrate(RINVOQ*) 15mg ER tab 銳虎持續性藥效錠