藥劑部

事件：

2021/1/7英國醫藥品管理局(MHRA)發布安全資訊，說明具粒線體基因突變之病人使用含aminoglycoside類藥品可能導致耳毒性風險增加：

1. Aminoglycoside為廣效性抗生素，此類藥品之治療濃度區間狹窄且有導致毒性之風險，包括腎毒性及可能導致永久性聽力喪失之耳毒性；此毒性與使用藥品劑量及治療持續時間有關，且會因腎臟或肝臟功能障礙(或兩者)而加劇，較常發生於老年人及新生兒。
2. 數篇已發表的流行病學研究：具粒線體基因m.1555A> G突變的病人使用含aminoglycoside類藥品會增加耳聾風險，即便其血中aminoglycoside藥品濃度在建議範圍內，仍有發生耳聾之案例。部分案例與母系耳聾家族史或與粒線體基因突變相關，亦可能與上述兩者相關。此外，醫學文獻中統計10例此類之毒性報告，其生化實驗結果顯示，突變的粒線體核醣體與細菌的核醣體較類似，可能提供結合位置予aminoglycoside，進一步支持該突變導致毒性風險之可能機轉。
3. 目前雖未有neomycin或局部使用gentamicin、amikacin或tobramycin等製劑之相關耳毒性不良反應案例，然基於該類藥品具共同之作用機轉，故neomycin及用於毒性部位(耳朵)之其他含aminoglycoside類藥品可能亦有相似之作用。
4. 基於粒線體基因突變之罕見性，致使許多流行病學研究的統計效力較低，惟MHRA認為現有證據已足以更新全身作用性或用於毒性部位(耳朵)之aminoglycoside類藥品仿單，故將於仿單及病人用藥資訊中，加刊具粒線體基因突變之病人使用此類藥品，可能會增加耳毒性風險等資訊，並考量需反覆使用或長期使用含aminoglycoside類藥品之病人發生耳毒性風險較高，建議執行粒線體突變之基因篩檢於該類病人中。但勿為了執行基因篩檢而延誤治療。

食藥署說明：

經查，我國核准含aminoglycoside類藥品其中文仿單皆未刊載「具粒線體突變病人與耳毒性風險」之相關安全性資訊。本署現正評估是否針對該類藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

1. 使用含aminoglycoside類藥品可能導致罕見之耳毒性風險，部分證據指出粒線體基因突變(特別是m.1555A>G突變)與耳毒性風險增加具相關性，且部分粒線體基因突變病人發生耳毒性之案例，其血中aminoglycoside濃度在建議範圍內的情況下。
2. 建議於需反覆使用或長期使用aminoglycoside類藥品之病人中，執行粒線體突變的基因篩檢，但勿為了執行基因篩檢而延誤治療。
3. 處方含aminoglycoside類藥品予疑似具粒線體基因突變之病人，應考量其治療的必要性與是否具其他替代療法。
4. 建議於病人使用含aminoglycoside類藥品期間，持續監測腎臟、肝臟及聽力功能、藥品血中濃度與相關生化數值，以降低不良反應風險(包括耳毒性)。

說明：

本院aminoglycoside類藥品有:

Neomycin sulfate 250mg Cap(NEOMYCIN*)紐奧黴素膠囊

Gentamicin sulfate (Gentamycin* ) 80mg/2mL僅大黴素注射液

Amikacin sulfate (Aminfec* ) 250mg/2mL安炎注射液

Kanamycin (KM) 1gm Amp

Streptomycin sulfate (S.M.) 1g Vial鏈黴素注射劑