藥劑部

事件：

2022/2/28澳洲藥品管理局(TGA)發布含donepezil成分藥品可能具有QT區間延長風險致嚴重心臟傳導問題之安全警訊：

1. 用於治療阿滋海默症之含donepezil成分藥品，可影響心臟傳導系統之作用，因此可能具有潛在QT區間延長之風險。
2. 截至2022/1/5，TGA已接獲18例疑似使用含donepezil成分藥品後發生心臟傳導不良反應之通報案例，包含房室傳導阻滯(atrioventricular block)、完全房室傳導阻滯(atrioventricular block complete)、第二級房室傳導阻滯(atrioventricular block second degree)、束支傳導阻滯(bundle branch block)、雙分支阻滯(bifascicular block)及多型性心室心搏過速(Torsades de Pointes)等。
3. TGA已更新donepezil之藥品仿單及用藥須知，包含具有下列情形者於用藥期間應謹慎使用之警語：具有QT區間延長病史；具有QT區間延長之家族史；正在服用其他亦會導致QT區間延長之藥品；具有心臟相關疾病如心衰竭、近期心臟病發作或緩脈性心律不整；電解質不平衡(低血鉀、低血鎂等)。

食藥署說明：

經查，我國核准含donepezil成分藥品，其部分中文仿單刊載情形：於「警語」處刊載「心血管症狀：膽素酯酶抑制劑之藥理作用可能作用在心臟竇房結及房室結。此作用能以心跳過慢或心臟傳導阻滯等症狀，發生於不論是否已有心臟傳導異常的患者身上。曾經有使用 Donepezil發生暈厥之報告」。於「臨床試驗中所見其他不良事件」處刊載「心血管系統：常見：高血壓、血管擴張、心房顫動、熱潮紅、低血壓。不常見：狹心症、姿勢性低血壓、心肌梗塞、房室傳導阻斷(第一級)、鬱血性心衰竭、動脈炎、心搏徐緩、末梢血管疾病、上心室心搏快速、深部靜脈栓塞」。於「上市後報告」處刊載「donepezil上市後，已收到與其暫時相關且沒有被列在上面的志願性不良事件報告，且不足以確定以下這些不良事件與藥物相關，包括：腹部疼痛、激躁、膽囊炎、精神混亂、痙攣、幻覺、心臟傳導阻滯(所有類型)、Q-T間期延長及多型性心室頻脈(torsade de point)、史蒂芬強生症候群及毒性表皮壞死症候群」。本署現正評估是否針對該類藥品採取進一步風險管控措施。另提醒醫療人員應注意：

1. 開立處方含donepezil成分藥品予病人前，應評估其臨床效益與風險，並盡可能取得病人的心臟相關病史或家族史，及目前用藥情形。用藥期間應留意病人電解質變化及相關藥品交互作用。
2. 因含donepezil成分藥品可能具有潛在QT區間延長之風險，如需開立含donepezil成分藥品於正在服用下列或其他已知可能具有QT區間延長風險藥品之病人，應審慎評估其臨床效益及風險。

• 抗心律不整藥品class IA：如disopyramide等。
• 抗心律不整藥品class III：如amiodarone、sotalol等。
• 部分抗憂鬱劑：如citalopram、escitalopram、amitriptyline等。
• 部分抗精神疾患藥品：如chlorpromazine、prochlorperazine、pimozide、ziprasidone等。
• 部分抗生素：如clarithromycin、erythromycin、moxifloxacin等。

說明：

本院有Donepezil HCl 10mg OD tab (ARICEPT*)愛憶欣口崩錠，法定適應症為阿茲海默症。