藥劑部

事件：

2022/5/17英國醫藥品管理局(MHRA)發布使用Prolia®(denosumab)於兒童及青少年族群時，可能發生嚴重且危急生命之高血鈣風險，故不建議Prolia®用於18歲以下病人之安全資訊：

1. 曾於使用Prolia®(denosumab 60mg)治療18歲以下成骨不全症(osteogenesis imperfecta) 病人的臨床試驗中，發生嚴重且危及生命之高血鈣合併急性腎損傷，並需住院治療之案例。
2. 截至2021年8月26日，全球共接獲20例疑似18歲以下兒童及青少年病人適應症外使用(off-label use) Prolia®(denosumab 60mg)後發生高血鈣之通報案例；其中有部分案例為停藥後發生反彈性高血鈣(rebound hypercalcemia)。
3. 近期一項歐洲文獻經回顧Prolia®(denosumab 60mg)之嚴重高血鈣案例後建議加強警示，不建議該藥品用於18歲以下兒童及青少年族群；英國MHRA考量上述建議及相關安全性數據後，決議更新英國Prolia®仿單，不建議denosumab 60 mg用於18歲以下之兒童及青少年，以警示嚴重高血鈣之安全疑慮。
4. 另有治療骨巨細胞瘤及預防腫瘤之骨轉移相關骨骼事件之Xgeva®(denosumab 120 mg)藥品，已知其在用於骨骼成熟之青少年及成人治療骨巨細胞瘤時，可能於停藥後發生具臨床意義之高血鈣症(反彈性高血鈣)。而骨骼正在生長的病人使用Xgeva®，亦曾有於停藥後發生具臨床意義之高血鈣案例報告。

食藥署說明：

經查Prolia®(denosumab 60mg)其中文仿單於「特殊族群之使用-兒童之使用」段落刊載「Prolia並不建議用於年齡小於4歲的小兒病人，因為其骨骼生長快速，且Prolia可能會對齒列及長骨生長具有不良影響」、「Prolia在小兒病人中的安全性及有效性尚未確立。使用 Prolia治療可能會影響生長板尚未閉合之兒童的骨骼生長，也可能會抑制齒列生長」等安全資訊，惟未刊載18歲以下族群使用該藥品之高血鈣風險相關安全資訊。另提醒醫療人員應注意：

1. 在臨床試驗及適應症外使用經驗中，曾有接獲兒童及青少年病人使用Prolia®(denosumab 60mg)發生嚴重且危及生命之高血鈣通報案例，這些案例發生在Prolia®治療期間或是最後一次給藥後的數週至數月。
2. 嚴重高血鈣可能導致急性腎損傷、昏迷、心律異常及心跳停止。考量高血鈣風險之嚴重性，不建議Prolia®(denosumab 60mg) 用於18歲以下兒童和青少年病人。
3. 應告知病人Prolia®(denosumab 60mg) 可能之高血鈣風險，並告知病人或其照護者，若出現多渴、多尿、嘔吐、昏昏欲睡、意識混亂、專注障礙、感覺身體不適、便祕、肌無力等症狀，應立即回診尋求醫療協助。
4. 另Xgeva®(denosumab 120mg)目前仍被核准用於骨骼發育成熟青少年治療其骨巨細胞瘤，於停藥後亦曾有發生反彈性高血鈣之通報案例。在停止Xgeva®治療後，應監測病人高血鈣病徵及症狀，並給予適當的處置。

說明：

本院有

• Denosumab (PROLIA*) 60mg/1mL syringe保骼麗注射液，用於骨質疏鬆症。

藥袋提示：只能皮下注射。每6個月注射一次,少數病患可能有背痛、四肢疼痛、便秘，若發生過敏或不適現象(如皮疹、蕁麻疹、臉部腫脹、紅斑等)，請立即就醫。請同時補充鈣質及維生素D。有生育力女性病人，治療期間至最後一劑施打後5個月內，都需採取有效避孕。若在用藥期間懷孕，應立即就醫。

• Denosumab (XGEVA*) 120mg/1.7mL vial癌骨瓦注射液，用於預防腫瘤引起的骨折。

藥袋提示：只能皮下注射，不可靜脈注射。避免將藥品接觸直射光線與熱源。有導致罕見顎骨壞死的風險，注射期間有牙科治療應先告知醫師。若有肌肉抽搐、抽筋、口腔或牙齒疼痛等請就醫。