藥劑部

事件：全國藥物不良反應通報中心接獲數例疑似因azathioprine或6-MP與febuxostat合併使用發生交互作用而導致嚴重不良反應之通報案例，其中包含死亡案例。

食藥署說明：經本署彙整國內、外相關資料進行整體性評估，評估結果為：我國含azathioprine或mercaptopurine成分藥品中文仿單應於「禁忌」處加刊「正在使用azathioprine或mercaptopurine的病人禁用febuxostat」，並於「警語及注意事項」處加刊與黃嘌呤氧化酶抑制劑併用之交互作用風險，以及於「交互作用」處增修與febuxostat併用之藥物動力學及臨床藥物交互作用研究相關安全性資訊；含febuxostat成分藥品中文仿單應於「警語及注意事項」處加刊與黃嘌呤氧化酶受質藥物之交互作用風險，並於「交互作用」處增修與黃嘌呤氧化酶受質藥品併用之藥物動力學及臨床藥物交互作用研究相關安全性資訊，以及於「臨床藥理學-藥物交互作用研究」處增修藥物交互作用研究相關安全性資訊。為保障民眾用藥安全，已要求我國含azathioprine、mercaptopurine與febuxostat成分藥品許可證持有商辦理中文仿單變更，於114年4月30日前完成中文仿單變更，另提醒醫療人員應注意：

1. 當azathioprine或6-MP與黃嘌呤氧化酶抑制劑(如：allopurinol和febuxostat)併用時，可能導致azathioprine代謝物6-MP的血中濃度顯著增加而造成嚴重並可能危及生命之不良反應。處方前述藥品前，應先確認病人的用藥以避免嚴重藥品交互作用風險；並應審慎衡量病人用藥的風險效益。。
2. 由於嚴重交互作用風險，azathioprine或6-MP禁止與febuxostat同時併用。
3. Azathioprine或6-MP與allopurinol應避免併用，倘有併用之必要時，建議調降azathioprine或6-MP至一般劑量的1/4，並密切監測病人是否出現嚴重不良反應的症狀或徵候，特別是血液學毒性反應(如：骨髓抑制)；後續則應視病人的臨床治療反應和不良反應情形進行劑量調整。此外，於硫嘌呤甲基轉移酶(thiopurine methyltransferase, TPMT)活性低下或缺乏之病人應考慮再進一步降低azathioprine或6-MP劑量或改以其他替代治療方案。
4. 應告知病人接受azathioprine或6-MP治療可能發生的嚴重不良反應及潛在的藥品交互作用風險，並提醒病人若出現不適症狀應儘速回診。

說明：本院有Azathioprine 50mg tab(AZAPRINE*抑妙寧膜衣錠)、專案MERCAPTOPURIN* 50mg tab美克多能錠及專案Mercaptopurine 2000mg/100mL susp. (ALLMERCAP*)、Febuxostat 80mg tab(FEBUTON*達理痛膜衣錠)。

1.    同一張處方開立Azathioprine/6-MP與Febuxostat時，設定禁止併用。若係由院內不同時間點(科別)開立之有效處方，請藥劑部提出軟體需求如下(1)開立Azathioprine或6-MP處方時，則醫令畫面彈跳提示” Azathioprine/6-MP與Febuxostat屬絕對禁忌處方，務必告知病人停用Febuxostat並回原處方醫師修改”，醫師確實執行並記錄後，即可開立處方。(2)開立Febuxostat時則強制修改處方。

2.    於Azathioprine 50mg tab(AZAPRINE*抑妙寧膜衣錠)、專案MERCAPTOPURIN* 50mg tab美克多能錠及專案Mercaptopurine 2000mg/100mL susp. (ALLMERCAP*)藥袋注意事項內容擬新增以下內容「若有使用黃嘌呤氧化酶抑制劑(如：allopurinol和febuxostat)，應先告知醫師。服藥期間若出現不適症狀，如：異常疲倦、喉嚨痛、發燒、口腔潰瘍、不正常出血或瘀血、呼吸急促，或疑似感染，請立即返診就醫」並增加相關內容於衛教單內容及DI檔副作用欄位，供處方醫師可查詢、知曉所更新之藥品安全資訊。